國(guó)際最新研究發(fā)現(xiàn):一抗體或減慢部分帕金森病患者運(yùn)動(dòng)退化跡象
據(jù)論文介紹,帕金森病目前沒有疾病修飾療法,這種神經(jīng)退行性疾病的特點(diǎn)為運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀都會(huì)隨時(shí)間推移而惡化。大腦內(nèi)α-突觸核蛋白的聚集是帕金森病的一個(gè)特征,已有多項(xiàng)臨床前研究發(fā)現(xiàn)這種病理癥狀是推動(dòng)疾病進(jìn)展的一個(gè)關(guān)鍵因素。prasinezumab是首個(gè)被設(shè)計(jì)用來(lái)與聚集的α-突觸核蛋白結(jié)合并使其降解的實(shí)驗(yàn)性治療單克隆抗體。該抗體近來(lái)在PASADENA II期臨床試驗(yàn)的316名帕金森病早期患者中進(jìn)行了測(cè)試,雖沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)該群體的疾病進(jìn)展有實(shí)質(zhì)性影響,但試驗(yàn)受試者的疾病進(jìn)展具有高度變異性。
論文第一作者兼通訊作者、瑞士羅氏研究中心巴塞爾Gennaro Pagano和合作者一起,分析了prasinezumab對(duì)PASADENA II期臨床試驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的4個(gè)預(yù)先指定的亞組的潛在效果,對(duì)這些進(jìn)展較快亞組的定義包括基線時(shí)使用單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑、患者疾病在Hoehn-Yahr分級(jí)量表上的分期、有快速眼動(dòng)睡眠行為障礙,或是有彌漫性惡性表型。
他們研究發(fā)現(xiàn),相較于使用安慰劑患者的運(yùn)動(dòng)癥狀,prasinezumab能在治療52周后緩解所有進(jìn)展較快亞組的運(yùn)動(dòng)癥狀退化。在接受治療的進(jìn)展較慢的亞組中沒有觀察到這種效果。研究團(tuán)隊(duì)使用運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(MDS-UPDRS)第三部分評(píng)估運(yùn)動(dòng)癥狀,該量表是量化帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)工具。
論文作者總結(jié)說(shuō),這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)表明,prasinezumab的臨床效果只在接受治療一年的快速進(jìn)展帕金森病患者中看到,后續(xù)仍需開展更多研究確定prasinezumab在疾病進(jìn)展較慢的患者使用更長(zhǎng)療程后是否有效,PASEDENA的開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)正在探索這個(gè)問題。另外,還需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)在快速進(jìn)展帕金森病患者中看到的這些效果,一項(xiàng)大規(guī)模II期試驗(yàn)(PADOVA研究)也正在探索。
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